La epilepsia del lóbulo temporal mesial por esclerosis de hipocampo es la causa más frecuente de epilepsia farmacorresistente del lóbulo temporal. Los pacientes afectos de este tipo de epilepsia presentan crisis epilepticas recurrentes con alteración de la conciencia, déficits neurocognitivos y con gran frecuencia comorbilidad psiquiátrica. Todo esto conlleva deterioro de la calidad de vida y utilización de numerosos recursos sociales y económicos. Aunque probablemente engloba diferentes subtipos, existen características clínicas comunes en su evolución y pronostico. En la mayoría de pacientes la causa de la esclerosis de hipocampo es desconocida. Sin embargo, se ha relacionado con diversos procesos agudos cerebrales durante la infancia como las convulsiones febriles complicadas, meningo-encefalitis o traumatismos craneales. El status epiléptico febril en la infancia es una causa de aparición de esclerosis de hipocampo  aunque queda por determinar el mecanismo por el que las crisis repetidas pueden ocasionar una esclerosis de hipocampo en el humano y su relación a largo plazo con la epileptogénesis y la consecuente aparición de epilepsia. Los pacientes con este tipo de epilepsia presentan déficits selectivos de memoria que empeoran conforme avanza la epilepsia y el número de crisis epilépticas, y se han relacionado con perdida neuronal hipocampal. Los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial por esclerosis de hipocampo son excelentes candidatos a cirugía de epilepsia. El tejido resecado tras la cirugía abre la posibilidad del estudio del proceso de epileptogénesis en el hipocampo humano. En este seminario intentaremos establecer el inicio de una comunicación traslacional entre la clínica y la ciencia básica que nos permita avanzar en el conocimiento de la fisiopatogenia de este tipo de epilepsia y en el desarrollo de terapias que eviten la evolución a una fase de farmacorresistencia.